В Великих Луках по состоянию на 1 сентября 2020 года насчитывается 1354 субъекта малого и среднего предпринимательства — юридических лиц.
При этом индивидуальных предпринимателей несколько больше — 1933 человека. Большинство занимается оптовой и розничной торговлей, ремонтом автотранспортных средств, мотоциклов. На втором месте по популярности деятельности транспортировка и хранение.